Brigitte Fossey reçoit le Prix d’interprétation au Festival de Venise, à l’âge de cinq ans, pour le rôle de Paulette dans Jeux Interdits. Ce film de René Clément marque le début d’une grande carrière jalonnée de rencontres avec des réalisateurs aussi prestigieux que François Truffaut, Robert Altman (Quintet aux côtés de Paul Newman, remportant le Prix d’interprétation Féminine au Festival d’Avellino), Claude Sautet, Claude Pinoteau (aux côtés de Claude Brasseur, elle est la mère de Sophie Marceau dans La Boum 1 et La Boum 2), Bertrand Blier, Daniel Moosman, Édouard Molinaro, Robert Enrico, Helma Sanders, Krzysztof Zanussi (L’Impératif, remportant le Prix spécial du Jury au Festival de Venise), Emidio Greco, Benoît Jacquot, Solange Cicurel…
Aussi populaire que talentueuse, elle incarne des personnages forts de séries ou de téléfilms, comme Les Gens de Mogador, l’Affaire Caillaux (Prix d’interprétation au Festival de Chianciano Terme) ou Le Château des Oliviers (pour lequel elle reçoit un Sept d’Or dans le rôle d’Estelle Laborie). Plus récemment elle participe à la série policière Jusqu’au Dernier réalisée par François Velle, ainsi qu’à la série Quartier des Banques réalisé par Fulvio Bernasconi.
Tout récemment elle a tourné avec des réalisateurs tels que Philippe Harel, Alexandre Laurent et Édouard Deluc.
Au théâtre, elle interprète Molière, Marivaux, Tchekhov, Ionesco, Pinter, Planchon, Prévert, Cocteau…
Elle collabore également à de nombreux spectacles littéraires et musicaux. Elle participe à des festivals de musique en tant que récitante d’oratorios comme Jeanne au Bucher de Arthur Honegger (Festival de Nohant, de Saint Riquier, Festival de La Chaise-Dieu, Festival d’Angers, Opéra Graslin de Nantes, etc.) En 2017 elle est l’invitée d’honneur du Festival Bach de Toul, en enregistrant Le Chemin de Croix de Paul Claudel et en se produisant dans Pierre et le Loup et l’Histoire du Soldat de Stravinsky sur le texte de Charles Ferdinand Ramuz.
Elle est régulièrement sollicitée pour des concerts-lectures avec entre autres Patrice Fontanarosa, Yves Henry, Danielle Laval, François Chaplin, Pascal Amoyel, Amanda Favier, le Quatuor Adélys et Mikhail Rudy.